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(轉(zhuǎn)載)系統(tǒng)生物學(xué)方法確定與額顳癡呆有關(guān)的基因網(wǎng)絡(luò)

日期:2022-01-18 12:59:39 by 來源EIAab
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一個由加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組已經(jīng)確定了與癡呆癥相關(guān)的神經(jīng)變性相關(guān)的遺傳過程,這是開發(fā)可能減慢或阻止疾病進(jìn)程的療法的重要一步。該發(fā)現(xiàn)今天發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上。

研究人員發(fā)現(xiàn)了兩組主要的基因突變,這些基因突變導(dǎo)致tau蛋白的過量生產(chǎn),tau蛋白是癡呆癥主要形式中神經(jīng)元進(jìn)行性喪失的標(biāo)志。盡管研究人員進(jìn)行了另外的實驗,表明人類大腦中發(fā)生了相同的遺傳過程,但這項研究主要是在癡呆癥的小鼠模型中完成的。

有了這些知識,研究小組就搜索了實驗藥物的遺傳效應(yīng)的大型數(shù)據(jù)庫,以確定可能改變這種神經(jīng)元喪失或神經(jīng)變性的藥物。在人類細(xì)胞培養(yǎng)中,研究人員表明使用這些分子會干擾神經(jīng)變性。

該研究的資深作者丹尼爾·格施溫德(Daniel Geschwind)博士說:“我們的研究是迄今發(fā)表的最全面的研究成果,旨在確定跨物種的神經(jīng)退行性疾病,并為開發(fā)可能有效的阿爾茨海默氏病和其他癡呆癥新藥提供了重要的路線圖?!奔又荽髮W(xué)洛杉磯分校(UCLA)的神經(jīng)病學(xué),精神病學(xué)和生物行為科學(xué)教授,在加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)大衛(wèi)·格芬醫(yī)學(xué)院(David Geffen School of Medicine)擔(dān)任人類遺傳學(xué)的高登(Gordon)和弗吉尼亞·麥克唐納(Virginia MacDonald)杰出主席。

在美國,有超過500萬人患有阿爾茨海默氏病或相關(guān)的癡呆癥;根據(jù)美國疾病預(yù)防控制中心的預(yù)測,到2060年,這一數(shù)字將增長近三倍。當(dāng)前沒有可以改變神經(jīng)變性相關(guān)癡呆病程的治療方法。盡管科學(xué)家們已經(jīng)確定了與癡呆癥風(fēng)險相關(guān)的基因,但是對于這些基因如何導(dǎo)致導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡的一系列事件的了解卻很少。

研究團(tuán)隊試圖通過一種稱為“系統(tǒng)生物學(xué)”的方法來解決這個難題,該方法將強大的基因組和分析工具應(yīng)用于基因組的整體研究,同時考慮到成千上萬個基因與它們產(chǎn)生的細(xì)胞和蛋白質(zhì)的復(fù)雜相互作用。研究人員利用系統(tǒng)生物學(xué)來鑒定突變的遺傳過程,該突變導(dǎo)致額顳癡呆(一種早期發(fā)作的癡呆)中tau的過量產(chǎn)生。還顯示出類似的過程在阿爾茨海默氏病和另一種癡呆形式-核上性麻痹中起重要作用,它會影響運動和認(rèn)知。

Geschwind的團(tuán)隊假設(shè),癡呆癥小鼠模型研究經(jīng)常無法產(chǎn)生可翻譯為人類的結(jié)果的原因是,大多數(shù)小鼠研究都依賴于一個自交系。為了增加他們的發(fā)現(xiàn)可能具有更廣泛影響的可能性,研究人員研究了三種在遺傳上不同的小鼠品系的額顳葉癡呆引起的突變。研究小組研究了退化的大腦在不同部位和不同時間點發(fā)生的遺傳活動。


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